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除了“新四联”，还需要知谈“五朵金花”。
撰文：药聊斋
2021年，欧洲心力穷乏（，HF）指南[1]负责将HF法式的金三角决议改为新四联。相干词在确实寰宇中，尽管解任指南推选的药物诊疗（GDMT）决议进行范例诊疗，但依然存在较高的残余风险。过程2年GDMT决议诊疗后，HF患者的全因逝世和因心衰入院（HFH）的残余风险仍高达分袂高达20%和19%[2]。
2022年好意思国心衰指南[3]推选维立西呱用于在指南指引的药物（新四联）诊疗基础上高风险的射血分数裁减（HFrEF）患者和HF加剧的患者，以裁减心血管逝世和HFH的发生风险。
最新《中国心力穷乏会诊和诊疗指南2024》[4]则推选近期发生过HF加剧事件、纽约腹黑协会（NYHA）心功能I-IV级左室射血分数（LVEF）<45%的心衰患者，推选在法式诊疗基础上尽早加用维立西呱；NYHA心功能I-IV级、LVEF<45%的心衰患者，可筹商在法式诊疗基础上加用维立西呱，以裁减心血管逝世和HFH风险。
维立西呱是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）旺盛剂。而一氧化氮（NO）-sGC-环磷酸鸟苷酸（cGMP）通路在内皮功能和心肌能量代谢方面发达着病笃作用[5]。在心衰诊疗的鸠合用药中，维立西呱应该如何利用？本文针对其作念了浅陋雅致，以供临床参考。
01
维立西呱+沙库巴曲缬沙坦
诊疗（CHF）
沙库巴曲缬沙坦是脑啡肽酶血管焦躁素受体拮抗剂（ARNI），亦然诊疗CHF的Ⅰ类药物，通过阻止醛固酮合成开释，裁减腹黑前后负荷，进而改善心功能。较现存法式诊疗血管焦躁素更变酶阻止剂（ACEI）或血管焦躁素受体拮抗剂（ARB）有显耀的上风，其含有的两种药物能协同作用，这种双重阻止机制对CHF患者能产生精良的心血管效应。
临床诊疗纵容线路[6]，沙库巴曲缬沙坦钠片鸠合维立西呱诊疗CHF能灵验改善患者的腹黑功能，逆转腹黑结构重塑，减少HFH等主要不良事件的发生，提高患者的生命质料。
VICTORY西席也线路，沙库巴曲缬沙坦与维立西呱的诊疗恶果未见不利交互作用，与其他诊疗组间相比，在剿袭沙库巴曲缬沙坦诊疗朝上3个月的患者中症状性低血压、肾功能贵重和高钾血症的发生率互异均无统计学风趣（均P>0.05）[7]。
■用药本领[6]：
扫数患者均针对并吞的基础疾病给予对症诊疗，包括琥珀酸好意思托洛尔（凭据病情调遣剂量）。沙库巴曲缬沙坦钠片口服肇端剂量100mg/d，分2次服，凭据血压和CHF症状调遣剂量，2~4周倍增1次剂量，靶剂量400mg/d，分2次口服。维立西呱口服，前2周肇端剂量2.5mg，1次/d，第3~4周5mg，1次/d，4周以后10mg，1次/d保管诊疗，与食品同服。不雅察诊疗6个月评估疗效。
02
维立西呱+通例疗法
诊疗CHF
维立西呱通过对细胞信号传导通路的影响[8]，发达多重抗HF功能。CHF患者共160例立手艺为维立西呱组80例给予维立西呱鸠合通例诊疗，对照组80例仅用通例诊疗。相比两组诊疗前后１周和２周心率变异性（HRV）、N结尾B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平，以及临床疗效和不良反馈。
纵容诊疗2周后，两组患者NT-proBNP均较诊疗前显耀裁减，且维立西呱组裁减更显耀（P＜0.05）。HRV维立西呱组较对照组明显升高（P＜0.05），两组不良反馈发生率相比互异无统计学风趣（P＞0.05）。线路维立西呱鸠合通例疗法可明显裁减NT-proBNP和提高心率变异性，显耀优于单用通例诊疗的对照组，且无明显不良反馈[9]。
■用药本领[9]：
患者在通例诊疗基础上口服维立西呱2.5mg/d，1次/d，２周后增量为5mg/d，1次口服。疗程４周评估疗效。
03
维立西呱+通例疗法
诊疗HFrEF
《2022年AHA/ACC/HFSA心力穷乏管制指南》推选维立西呱可用于近期HF失代偿经静脉诊疗后病情踏实的HFrEF成东谈主患者，以裁减其发生HFH或需要急诊静脉利尿剂诊疗的风险。看成首个用于HF诊疗的sGC刺激剂，维立西呱不错使HF患者在法式诊疗的基础上进一步裁减心血管逝世和因HFH的总体风险，安全性精良[10]。
HFrEF患者108例立手艺为维立西呱诊疗不雅察组48例，对照组60例，对照组通例诊疗。不雅察组在对照组基础上鸠合使用维立西呱诊疗。
纵容不雅察组的总灵验率高于对照组（93.75% vs 76.67%，P<0.05）。两组患者左心房内径（LAD）、左心室消弱末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血清可溶性东谈主基质裂解素2（sST2）和脑钠肽（BNP）水平均低于诊疗前，左心室射血分数（LVEF）高于诊疗前。且不雅察组上述方针均优于对照组，互异有统计学风趣（P<0.05）。
线路维立西呱可在通例诊疗基础上灵验提高HFrEF患者疗效，改善患者心功能[11]。
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■用药本领[11]：
通例疗法包括利尿剂（呋塞米20~80mg，每天口服/静脉给药1次）、β受体壅塞剂（琥珀酸好意思托洛尔缓释片23.75~190mg，迪士尼彩乐园信誉每天口服1次）、正性肌力药物（地高辛0.125~0.25mg），每天口服1次、RAAS壅塞剂、醛固酮受体壅塞剂（MRA）等。
不雅察组在对照组诊疗基础上口服维立西呱片初度2.5mg，1次/d。每两周倍加1次剂量，达到10mg时保管。诊疗3个月评估疗效。
04
维立西呱+GDMT决议
诊疗急性失代偿心衰
2022年5月，我国国度药监局批准将维立西呱用于诊疗近期HF失代偿经静脉诊疗后病情踏实的患者。
临床诊疗纵容线路[12]，维立西呱鸠合GDMT决议大约改善急性失代偿HF患者的心功能，提高其活命质料，且不会对患者肾功能产生负面影响。该药对基线左室舒张末期内径（LVDd）≤61mm的患者，尤其大约显耀进步其LVEF水平，显耀优于单用GDMT决议诊疗的对照组（P＜0.05）。
■用药本领[12]：
扫数患者均给予GDMT决议[β受体壅塞剂、ARNi、醛固酮受体拮抗剂、钠-葡萄糖协同转运卵白-2阻止剂（SGLT-2i）]，并吞冠心病、心房颠簸、高血压和（或）糖尿病者按摄影干指南赐与范例化诊疗，待病情踏实后口服维立西呱片肇端剂量为2.5mg，qd，每2周掌握加倍剂量，凭据患者耐受情况调遣至相宜的保管剂量，最大保管剂量不得大于10mg，qd。诊疗1、6个月评估疗效。
05
维立西呱+多种抗HF药物
诊疗HF并发多种并吞症
VICTORIA西席纳入的心衰患者并吞多种慢性疾病，包括高血压（79% ）、（58%）、高脂血症（57%）、糖尿病（47%）、心房颠簸（45%）和心肌梗死（42%）。
受试者也鸠合使用了多种诊疗心衰的药物，包括β受体壅塞剂（93%）、ACEI或ARB（73%）、MRA（70%）、ARNI（15%）、植入式腹黑除颤器（28%）、双心室起搏器（15%）、伊伐布雷定（6%）、SGLT-2i（3%），其中91%的患者剿袭了2种或多种心衰药物诊疗，60%的患者剿袭了金三角疗法（ACEI/ARB/ARNI、β受体阻断剂、MRA）[13]。
基于VICTORIA西席纳入的受试者病史情况和鸠合用药情况，线路维利西呱适用于多种并吞症HF患者的鸠合药物诊疗[14]。
参考文件：
[1] McDonagh TA，Metra M，Adamo M，et al.ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J].Eur Heart J，2021 Sep 21，42(36)：3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. Erratum in: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48)：4901.
[2] PACKER M，ANKER S D，BUTLER J，et al. Cardiovas-cular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure[J]. N Engl J Med，2020，383（15）：1413-1424.
[3] 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association[J].J Am Coll Cardiol. 2022-4-1.
[4]中华医学会心血管病学分会，中国医生协会心血管内科医生分会，中国医生协会心力穷乏专科委员会，等.中国心力穷乏会诊和诊疗指南2024[J].中华心血管病杂志，2024，52(3)： 235-275.
[5] Follmann M，Griebenow N，Hahn MG，et al.The chemistry and biology of soluble guanylate cyclase stimulators and activators[J].Angew Chem Int Ed Engl，2013， 52(36)：9442-9462.
[6] 王强，牛津津.沙库巴曲缬沙坦钠片鸠合维立西呱诊疗慢性心力穷乏的恶果及对患者心功能、腹黑结构重塑、血管内皮功能的影响[J].海南医学(ISTIC)，2024，35（14）：1991-1996.
[7] Senni M，Alemayehu WG，Sim D，et al. Efficacy and safety of vericiguat in patients with heart failure with reduced ejection fraction treated with sacubitril/valsartan: insights from the VICTORIA trial[J]. Eur J Heart Fail，2022，24(9)：1614-1622. DOI: 10.1002/ejhf.2608 .
[8] Cook C，Cole C，Asaria P，et al.The annual global economic burden ofheart failure[J].International Journal of Cardiology，2014，171：368-376.
[9] 孙文恒，李可.维立西呱诊疗慢性心衰患者对心率变异率HRV及NT-pro BNP的影响[J].中国场合病防治杂志(ISTIC)，2024，39（2）：177-178.
[10] HEIDENREICH P A,BOZKURT B,AGUILAR D,et al.202 2 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure:executive summary:a report of the American College of Cardiol ogy/American Heart Association J-oint Committee on clinical practice guidelines[J].Circlation,u-202 2,1 45(1 8):876-894.
[11] 但素平，罗素新.维立西呱对HFrEF患者心功能、血清sST2和BNP的影响筹议[J].重庆医学（MEDLINE ISTIC），2024，53（6）：877-882.
[12] 章礼玲，顾崇怀.维立西呱对急性失代偿心衰的疗效及对不同LVDd患者LVEF的影响[J].中国药房（ISTIC PKU），2024，35（11）：1374-1379.
[13] US FDA.VERQUVOTM (vericiguat): highlights of prescribing information[EB/OL]. (2021-01-19)[2021-07-28.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda _docs/label/2021/214377s000lbl.pdf
[14] 刘平，邱博.维利西呱诊疗心力穷乏的药理作用与临床评价[J].中国临床药理学与诊疗学(ISTIC CSCD)，2022，27（2）：212-218
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