本文态状了别称 16 岁女性，主诉腹部肿块延长至剑突。腹部和盆腔CECT透露右侧卵巢肿块大，呈囊实性，甲胎卵白升高。患者禁受了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学透露性索间质肿瘤。斟酌到患者年事较小，进行了保留生养智商的分期手术。最终的组织病理学和免疫组织化学透露为两性母细胞瘤[平分化至低分化Sertoli‑Leydig细胞因素（80%）+年少型粒层细胞瘤（JGCT，20%）]。最终FIGO分期为IA期，G3。患者禁受了辅助化疗（4 个周期的BEP）。NGS分析透露DICER1基因发生突变。患者和洽后 12 个月随访无复发，血清肿瘤象征物AFP在浮浅界限内。
背 景
两性母细胞瘤（gynandroblastoma）是一种疏远的卵巢性索间质肿瘤，庸俗发达为两种不同组织学的搀杂，即粒层细胞瘤和Sertoli‑Leydig细胞瘤（SLCT）分化。传统上，两性母细胞瘤大多具有成东谈主型粒层细胞，但具有年少粒层细胞瘤因素的两性母细胞瘤极为疏远。甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤公认的肿瘤象征物，它在SLCT中也与一些特殊的组织学圭臬联系。Sertoli‑Leydig细胞瘤和两性母细胞瘤庸俗与DICER1突变联系。DICER1突变是一种疏远的基因突变，使个体易患好多其它良性和恶性肿瘤。因此，本文先容了针对这种疏远病例（AFP升高且存在DICER1突变的两性母细胞瘤）的和洽教诲，因为这种疏远病例莫得圭臬化的和洽决议指南。
伸开剩余85%TIPS｜两性母细胞瘤
比年来，跟着分子生物学的进展，发现了好多肿瘤佩戴某种特定的基因格外转变，不错协助明确肿瘤类别。第5版WHO分类透露，跨越 90% 的成东谈主型粒层细胞瘤（adult granulosa cell tumour，AGCT）含有FOXL2基因突变，在分别为 60% 和 30% 的年少型粒层细胞瘤（juvenile granulosa cell tumour，JGCT）中不错检测到AKT1和GNAS基因的激活转变。Sertoli‑Leydig细胞瘤是一类向睾丸意见分化的卵巢性索‑间质肿瘤，又称为男性母细胞瘤（arrhenoblastoma）或睾丸母细胞瘤（androblastoma），该肿瘤可分为 3 个不同的分子亚型，①DICER1基因突变型：年青女性，肿瘤呈中~低分化，不错伴有网状或异源性因素；②FOXL2基因突变型：绝经后女性，肿瘤呈中~低分化，不伴有网状或异源性因素；③DICER1或FOXL2基因野生型：中年女性，肿瘤多呈高分化，不伴有网状或异源性因素。微囊性间质瘤含有CTNNB1基因或低频APC基因突变，而况可能是眷属性腺瘤性息肉病的结肠外发达。
此外，第5版WHO分类从头引入了两性母细胞瘤（gonadoblastoma），该肿瘤包含女性因素（包括AGCT或JGCT）和男性因素（包括Sertoli细胞瘤或Sertoli‑Leydig细胞瘤），最常见的组合面貌是含有较多的Sertoli‑Leydig细胞瘤因素和较少的JGCT因素。免疫组化法染色透露，两种肿瘤因素庸俗对性索起首组织象征物（如扼制素和FOXL2）呈阳性抒发。大无数两性母细胞瘤是良性的，疏远复发。
▲摘自《第5版WHO女性生殖器官肿瘤分类的更新及解读》
病 例
患者女，16 岁，主诉腹胀加剧以及往时 6 个月月事不调而就诊。躯壳查验发现腹部肿块向头部延长真是抵至剑突。腹部和盆腔CECT透露右侧卵巢肿块较大，呈囊实性。患者的肿瘤象征物CA-125、B-HCG和LDH均在浮浅界限内，但AFP水平升高为 263 ng/ml（浮浅值 0-40 ng/ml）。患者禁受了右侧输卵管卵巢切除术。冰冻切片组织病理学（HPE）汇报透露性索间质肿瘤（SCST）。此外，斟酌到患者年事较小，还进行了保留生养智商的十足分期手术。该病例的最终FIGO分期为IA期，G3。大体查验透露卵巢肿块大小为 25×20 cm，迪士尼彩乐园合法吗外名义光滑。切面透露实性和囊性区域（图1）。最终HPE透露该病例为稀奇疏远的搀杂性索间质肿瘤（两性母细胞瘤）[SLCT（80%）+年少型颗粒细胞瘤（20%）]。Sertoli‑Leydig细胞因素中等至低分化，存在少许散在的间质细胞因素，以及局灶性网状特征。有丝分裂较着（15-20 个有丝分裂/HPF）。年少型因素透露存在多个有分泌物的实性结节（访佛于格拉夫卵泡，图2）。免疫组织化学（IHC）象征物扼制素、钙联接卵白、波形卵白、细胞角卵白和Melan A./Mart 1为阳性，而IHC象征物EMA、CK7和SALL4为阴性。通过下一代测序（NGS）时刻发现患者佩戴致病性DICER1突变。提议患者进一步碾儿与DICER1详细征关系的眷属性基因筛查和接洽。肿瘤大夫提议基于不良预后因素（如Sertoli‑Leydig细胞因素分化中等至较差、肿瘤大小 >30 cm和 15-20/10 HPF有丝分裂）进行辅助化疗（4 个周期的BEP）。和洽后 12 个月的随访中，患者无复发，血清肿瘤象征物AFP在浮浅界限内。
▲图1 大体查验发现一个 25×20 cm的卵巢肿块，外名义光滑
▲图2
A.显微镜下发现Sertoli‑Leydig细胞肿瘤，分化较差，呈网状结构；B.显微镜下发现两性母细胞瘤，搀杂有Sertoli‑Leydig细胞肿瘤和年少型粒层细胞瘤
讨 论
两性母细胞瘤的会诊主要取决于组织学特征。两性母细胞瘤的先决会诊圭臬条目录要肿瘤因素（GCT中的Sertoli‑Leydig细胞或SLCT中的粒层细胞）应占通盘这个词肿瘤的至少 10%。因此，实足的肿瘤取样关于准确会诊至关伏击。尽管大无数汇报的GCT病例属于成东谈主型，但也发现了年少型。GCT的成东谈主型和年少型细胞的组织学一样；因此，会诊这些肿瘤并不不毛。一项接洽发现，尽管存在几种有助于辩别会诊的免疫组织化学象征，但这些象征可宽敞用于会诊每种卵巢性索间质肿瘤，而况它们并非两性母细胞瘤所专有的。代表性的性索基质细胞象征物包括扼制素、钙联接卵白、SF1、WT-1、CD99、细胞角卵白和波形卵白。MART-1/melan-A是SLT和类固醇细胞瘤专有的象征物。在本文病例中，JGCT和SLT因素均对扼制素、钙联接卵白、细胞角卵白和波形卵白呈阳性。
2020 年寰宇卫生组织指南把柄分化历程和特色，将卵巢SLCT分为高分化、平分化、低分化、异质性和网状肿瘤。卵巢SLCT的预后与临床分期和病理分级相一致。临床分期I-II期患者 5 年癌症关系糊口率为 100%，晚期肿瘤患者为 0%；按病理分级分离的 5 年癌症关系糊口率分别为 100%、96% 和 33%。文件中的一项接洽标明，SLCT复发预后较差，主要影响首次会诊后的年青患者。由于两性母细胞瘤发病率极低，因此很难态状其生物学活动。把柄汇报的病例，该病似乎呈良性病程。
SLCT的和洽提议取决于生养生机，因为保留生养智商的手术不错在完好的手术分期下进行。由于复发风险较高，平分化或低分化病例庸俗提议术后辅助化疗。常用的化疗决议是博来霉素、依托泊苷、顺铂和紫杉醇蚁合决议。最有用的化疗决议尚无明确的共鸣。本文接洽撤职了一样的和洽指南。
甲胎卵白（AFP）是卵巢生殖细胞肿瘤的权贵肿瘤象征物，同期在具有某些特殊组织学时势和胃肠谈异源性因素的SLCT中也发现了该象征物。由于它在原发性和复发性肿瘤中均有分泌，因此它是一种伏击的血清学随访象征物，同期可招引疾病对和洽的响应。在本文接洽中，发现AFP水平在手术后收复浮浅，并在随访中保捏在浮浅界限内。
八成 50–60% 的SLCT发生在DICER1胚系突变佩戴者中。医学文件中的接洽得出论断，平分化和低分化SLCT因素频繁共存，而况真是通盘病例皆与DICER1突变联系。在患有DICER1详细征的个体中，SLCT是最常见的性索间质卵巢肿瘤。有眷属史的SLCT患者庸俗有甲状腺格外，举例甲状腺肿和甲状腺瘤。这些交融发现标明佩戴DICER1突变的个体有眷属遗传史。绝大无数DICER1详细征癌症具有局限于肿瘤组织的双等位基因DICER1突变，这可能代表局限于肿瘤的突变。医学文件中的接洽标明，突变分析接洽应联接DICER1胚系突变检测和肿瘤组织检测。这种步调庸俗不错检测出真是通盘与DICER1突变关系的SLCT。
Hughes等东谈主强调，卵巢SCLT大多为单侧，但也有报谈出现双侧肿瘤，但两个卵巢肿瘤内不同的DICER1体系热门突变诠释它们是相互寂寞的肿瘤。这些发现赞助以下不雅点：双侧卵巢SLCT如实是寂寞事件，并不一定代表复发或疾病转动。基于这些原因，Hughes等东谈主对该病例进行长久随访，因为与复发性肿瘤比拟，异时性SLCT的预后更好。
参考文件：
Limbachiya, D., Tiwari, R.迪士尼彩乐园为人类, Kumari, R. et al. Case of Gynandroblastoma of the Ovary with Raised AFP and Associated DICER 1 Mutation. J Obstet Gynecol India (2024). https://doi.org/10.1007/s13224-024-02005-4
发布于：江苏省