迪士尼国际彩乐园官网 首开先河|周彩存教导：埃万妥单抗在中国大陆获批，独创EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线靶向疗养新期间！
*仅供医学专科东说念主士阅读参考
埃万妥单抗在中国大陆厚爱获批EGFR ex20ins晚期NSCLC一线符合症，独创靶向疗养新期间！
EGFR ex20ins突变看成（NSCLC）中第三大EGFR突变亚型[1]，长久以来因靶向疗养反应欠安而靠近弘远临床挑战。基于PAPILLON究诘，当天，埃万妥单抗厚爱获中国国度药品监督惩处局（NMPA）批准与卡铂和培好意思曲塞，适用于经检测证据捎带表皮助长因子受体（EGFR）20 番外显子插入突变的局部晚期或滚动性非小细胞肺癌（NSCLC）成东说念主患者的一线疗养，成为EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线疗养新纪律。值此机会，医学界肿瘤频说念特邀上海市东方病院周彩存教导对埃万妥单抗在中国大陆获批及EGFR ex20ins突变晚期NSCLC疗养畛域联系究诘进展发表灼见真知，以启迪临床奉行。
1.EGFR突变是NSCLC中的最常见的开动基因，EGFR ex20ins突变是第三大EGFR突变。能否请您浅易谈谈EGFR ex20ins晚期NSCLC的疗养近况以及该畛域靠近的主要挑战？
周彩存 教导
EGFR ex20ins突变是EGFR突变的第三大常见亚型，其在NSCLC中的发生率约为0.3%~2.9%，约占EGFR突变NSCLC患者的2%~5%，尤其多见于亚洲、不抽烟、肺腺癌患者[2]。这一突变具有高度异质性，现在已发现100余种亚型[3]。然则，临床关于这一亚型NSCLC的知道不及，疗养计谋仍败落调和纪律。
关于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，传调和代至三代EGFR TKI靶向疗养疗效并不睬念念。主要原因可能在于EGFR ex20ins突变可篡改了药物团结口袋的空间构型，造成空间位阻，导致小分子TKI药物难以干涉药物团结口袋内[4]，从而使得传统EGFR TKI靶向疗养药物临床缓解率较低。现在我国关于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的一线疗养仍以化疗为主，但获益有限，中位无进展糊口期（PFS）仅为4-6个月[5]。多项究诘标明，EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者的糊口预后差，中位总糊口期（OS）为1年[6,7]。因此，EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC患者存在未被知足的临床需求，亟需更有用的疗养有揣度打算。
此外，现时临床关于EGFR ex20ins突变NSCLC的临床特征及生物学特点了解不及，且EGFR ex20ins突变检测尚未能隐敝扫数亚型，部分患者未能被精确识别。因此，在临床奉行中需加强多中心互助，鼓吹纪律化检测和分层疗养，助力精确化疗养。
2.III期PAPILLON究诘初步究诘适度发布在2023 ESMO大会上，并刊登在NEJM上，考据了EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC一线疗养中的显贵疗效。您看成PAPILLON究诘的Leading PI，能否请您解读一下这项究诘的关节数据偏激对EGFR ex20ins突变NSCLC疗养的影响？
周彩存 教导
大分子双特异性抗体与EGFR TKI作用机制不同，欠亨过作用于EGFR胞内激酶结构域，而是作用于EGFR胞外结构，并八成促进内化和降解EGFR，从而剖析抗活性。看成双特异性抗体的代表药物，埃万妥单抗靶向EGFR和c-MET，通过同期团结这两个靶点，阻断肿瘤细胞的信号通路，有用扼制肿瘤细胞的助长和增殖；同期，它还能促进受体的内吞作用，减少细胞名义的受体数目，进一步减弱肿瘤细胞的信号传导智商；此外，埃万妥单抗还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞并作用（ADCP），增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤成果，从而剖析更强的抗肿瘤作用[8]。究诘还标明[9]，埃万妥单抗与化疗聚会使器具有协同作用，迪士尼彩乐园这些特点共同为埃万妥单抗聚会化疗在晚期NSCLC疗养中的见效运用提供了有劲撑合手。
为深切探索埃万妥单抗聚会化疗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中的疗效，PAPILLON究诘应时而生。PAPILLON究诘是一项马上对照的III期临床究诘，旨在头敌人比拟埃万妥单抗聚会化疗与单独化疗在EGFR ex20ins晚期NSCLC一线疗养中的疗效与安全性[8] 。
究诘适度透露，总东说念主群中，埃万妥单抗聚会化疗组经BICR评估的中位PFS达11.4个月，显贵优于化疗组的6.7个月（HR=0.40；95%CI 0.30~0.53；P<0.001），聚会组18个月PFS率为31%，化疗组仅为3%，出入10倍；在事前界说的亚组中不雅察到埃万妥单抗聚会化疗带来一致的PFS获益。终点是在亚洲东说念主群中[10]，埃万妥单抗+化疗组的中位PFS达14.1个月，较化疗组的6.7个月，延伸近2倍（HR=0.31）。
埃万妥单抗聚会化疗在缩瘤成果上也显贵优于化疗。两组中位至缓解本领分辩为6.7周和11.4周，两组ORR分辩为73%与47%[8]。
此外，埃万妥单抗聚会化疗组也显贵延伸初次后续疗养后的PFS（PFS2）（NE vs. 17.2个月，HR=0.49，P=0.001），第2次疾病进展或示寂风险缩短51%[11]。这一适度标明，EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者一线使用埃万妥单抗聚会化疗可取得更好的获益，征战了这一有揣度打算可看成一线纪律疗养。
安全性方面[13]，固然聚会组严重不良事件（AEs）发生率略高（37%），但AEs导致示寂的发生率较低（5%）。埃万妥单抗聚会化疗的AEs以化疗联系血液学毒性为主，埃万妥单抗专有的皮疹和输液反应均可控可耐受，未加多疗养联系示寂率。
总之，PALILLON究诘标明埃万妥单抗聚会化疗在EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者中发达出显贵的临床获益和可管可控的安全性。这一究诘适度支合手了埃万妥单抗联系符合症在国内获批，为中国EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者带来一线纪律疗养选拔。基于该究诘，埃万妥单抗聚会含铂双药化疗是CSCO NSCLC指南（保举等第：III级）与NCCN指南（保举等第：I级）EGFR ex20ins突变NSCLC一线现在独一保举靶向有揣度打算[12,13]。
3.2025年2月，埃万妥单抗在我国厚爱获批用于EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线疗养。基于此，能否请您谈谈埃万妥单抗获批对我国NSCLC临床奉行的影响，以及您对改日该畛域的究诘所在和疗养出息有何瞻望？
周彩存 教导
埃万妥单抗的获批象征着中国EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者厚爱告别“纯化疗期间”，干涉靶向聚会疗养的新阶段。这一冲破性疗法不仅显贵延伸糊口期，其免疫转机特点还可能带来“长拖尾效应”，为部分患者提供潜在调整机会。
改日，盼愿埃万妥单抗在国内上市后八成得回更多的符合症，进一步延伸患者的糊口期；盼愿国内的指南进一步升级，鼓吹国内指南将埃万妥单抗保举级别进步至I级，更好地辅导临床奉行。此外，更盼愿埃万妥单抗八成从晚期疗养膨大到早期和局部疗养，从糊口到调整，最终竣事“全病程隐敝”，让扫数EGFR ex20ins突变患者均能受益于精确疗养。总之，埃万妥单抗的获批为EGFR ex20ins突变患者带来了新的但愿，期待它在改日的临床运用中连接取得见效，为更多患者带来疗养机会。
行家简介
周彩存 教导
主任医生、教导、博士生导师
上海市东方病院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤究诘所长处
海外肺癌究诘协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床究诘专科委员会 主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫疗养专委会 主任委员
中国医生协会肿瘤分会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市医生协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
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参考文件：
[1]Kosaka T, Yatabe Y, Endoh H, et al. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene in lung cancer: biological and clinical implications. Cancer Res. 2004 Dec 15;64(24):8919-23.
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任何消耗你的东西，都不是适合你，或者说都是有损于你的东西，有何不舍得丢掉的，人也一样。
[8]Zhou CC, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.
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[10]Zhou CC, Tang KJ, Liu B, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as a First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR Exon 20 Insertion–mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): PAPILLON Subgroup Analysis. 2023 ESMO Asia. 513MO.
[11]Felip E, Shu C, Aguilar A, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as First-Line Treatment in EGFR Exon 20 Insertion–mutated Advanced NSCLC: Analysis of PostProgression Endpoints From PAPILLON. 2024 ELCC. 2MO.
[12]中国临床肿瘤学会指南职责委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）.
[13]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 3.2025）.
*此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度。
