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跟着医学的跨越,调整已从单一靶点转向多通路、多靶点的概括调整模式。维立西呱的出现冲破了传统心衰调整的律例限制,为低血压患者提供了更多选拔。
第26届南边心血管病学术会议(The 26th South Congress of Cardiology)于2025年3月20日至23日在广州白云外洋会议中心外洋礼堂无垠召开,广博心血管限制的顶尖人人皆聚一堂。四川大学华西病院心内科张庆老师带来了《有限血压空间配景下心衰患者指南同样的药物调整(GDMT)使用时机:可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂》的精彩演讲,揭开了心衰调整的新篇章。

图1 第26届南边心血管病学术会议现场
心衰调整的“进化史”:从单兵作战到多靶点会剿
心衰的调整战术资历了从神经内分泌阻碍剂组成的\"金三角\"调整,到钠-葡萄糖共转运卵白2阻碍剂(SGLT2i)加入后酿成的\"新四联\"有策画的蹙迫演变[1]。连年来,sGC刺激剂维立西呱崭露头角,速即成为心衰调整限制的新星。张庆老师明确指出,诚然sGC刺激剂“出说念”较晚,不在“新四联”之列,但它无疑是GDMT的蹙迫组成部分。《2024年中国心力零落会诊和调整指南》[2]更是冲破了传统的调整律例,强调以临床特征为基础的个体化调整。这一理念不仅不竭了《2021欧洲腹黑病学会(ESC)心衰患者个体化用药共鸣》[3]的中枢念念想,更在其基础上进行了深化与拓展,为“维立西呱+新四联”组成的“五朵金花”个体化调整模式奠定了坚实基础。

图2 现代HFrEF药物调整强调以临床特征为基础的个体化[3]
尽管患者经受了针对神经内分泌+代谢通路的四联调整,仍然濒临着心衰加剧和升天的高风险。低血压、肾功能损害和高钾血症等常见统一症,极地面限制了四联药物的耐受性和达标剂量[4]。
NO-sGC-cGMP(一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷)细胞信号通路在心血管系统的稳态督察中演出着“幕后大佬”的脚色。它通过调整腹黑、血管、肾脏和脂肪组织的功能,阐扬抗肥厚、抗纤维化、改善冠状动脉血流、抗炎等多种作用[6-8]。但在心衰病理情况下,这一通路经常“怠工”,导致靶器官损害(图3)。

图3 NO-sGC-cGMP通路受损机制[6-8]
维立西呱动作一种sGC刺激剂,能建立受损的NO-sGC-cGMP通路,权臣改善心衰患者的腹黑、血管和肾脏功能,包括减少心肌僵硬、心肌肥厚、心室重构和纤维化,增多肾血流,减少肾纤维化,申斥动脉减轻和血管僵硬。它的独到之处在于,不错不依赖内源性NO奏凯刺激sGC,同期与内源性NO协同作用,从而在多靶点、多通路的调整中脱颖而出[9-10]。
VICTORIA酌量是维立西呱的“成名之作”。这项各人多中心、立时双盲的临床酌量,纳入了5050名心衰加剧事件病史的症状性慢性射血分数申斥的心衰(HFrEF)患者,已矣泄漏,在10.8个月的中位随访时候内,维立西呱在圭臬调整基础上,进一步申斥了心血管升天和心衰入院的复合风险,相对风险申斥了10%[11-12]。这一已矣不仅让各人为之奋斗,更为维立西呱的临床哄骗提供了坚实的笔据扶植。
sGC刺激剂“心有猛虎细嗅蔷薇”——血压友好,疗效不打折!
心衰患者低血压的发生率较高,发扬方式千般,是调整中的一浩劫题。中国心衰患者群体尤为凸起,其血压水平巨额低于泰西国度,“有限血压空间”问题更为权臣[13-14]。欧洲腹黑病学会心力零落协会(ESC-HFA)的各人探问数据[4]揭示,临床医师将低血压视为推论GDMT的紧要贫窭,对其慈祥度权臣高于其他不良响应(图4)。

图4 真确天下酌量中慈祥低血压的比例最高,用药律例不蹙迫
值得隆重的是,尽管部分临床医师仍革职传统的序贯给药模式,但现存笔据标明传统用药律例坚苦果真的生物学依据或循证扶植,各类心衰药物的调整着力本色上寂然于使用律例[4]。非常是在有限血压空间的情况下,临床决接应当突破传统念念维定式,汲取“耐受为本,见招拆招”的个体化调整战术,即根据患者具体现象选拔最适药物组合,而非痴呆于固定的用药律例。
酌量泄漏,维立西呱对血压的影响极小,血压下落较基线变化与对照组比拟仅收支1~1.5mmHg,况且血压的眇小波动仅出目下滴定早期,酌量后续阶段未不雅察到血压进一步申斥[11-12]。
在不同调整配景下,维立西呱也并未导致血压进一步申斥(图6)[15]。这意味着,维立西呱在低血压患者中具有较好的耐受性,在有限的血压空间下,临床或可冲破传统用药律例,优先使用维立西呱改善患者心衰症状。另外与抚慰剂组比拟,估算的(eGFR)变化和血钾水平均无权臣各异。
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图5 在不同调整配景下,维立西呱不会导致血压过度申斥[15]
更故真理真理的是,来自德国的真确天下酌量泄漏,维立西呱调整后,四联调整的比例明显增多,单药调整的比例下落,标明维立西呱对优化GDMT有策画和用药进程具有蹙迫真理真理[16]。基于最新临床笔据,提议根据患者基线血压水平选拔2.5-5mg动作肇端剂量,通过个体化滴定有策画迟缓达到圭臬剂量10mg/d,以取得最好临床效益。
圭臬剂量的维立西呱省略权臣增多心衰患者的调整获益,这少量在维立西呱的II期临床SOCRATES-REDUCED酌量中得到了阐述。况且使用圭臬剂量的维立西呱并不会增多低血压的发生风险,症状性低血压和眩晕发生率与抚慰剂组比拟各异无统计学真理真理[17]。
是以维立西呱独到的药理特色使其省略更快已矣圭臬剂量(10mg/d)调整,从而权臣镌汰患者取得腹黑功能改善的临床获益时候。这一上风在低血压患者中尤为凸起。
“岂论黑猫白猫,收拢老鼠的猫才是好猫”。张庆老师敕令强大临床医师,在面对心衰患者时,应愈加防备个体化调整,尤其是低血压的患者,更要哄骗临床基本功机动哄骗GDMT。在多通路、多靶点调整确现代理念下,无须痴呆于药物的使用律例。不管是金三角、新四联如故维立西呱加上其他药物,要道在于患者的耐受性。只好在患者耐受的情况下,药物才气阐扬最好着力。
针对有限血压空间的心衰患者,临床调整可汲取分阶段、渐进式的用药战术。在启动调整阶段,优先遴选维立西呱、MRA、SGLT2i等对血压影响较小的药物,有用改善患者的心功能状态和临床症状。跟着调整的潜入和心功能的迟缓改善,当患者的血压代偿空间得到推广后,尽可能尽早沟通加用血管病笃素受体脑啡肽酶阻碍剂(ARNI)、β受体不容剂等对血压影响较大的药物,从而充分阐扬多靶点、多通路的协同调整效应,已矣调整有策画的最优化和患者预后的最大化获益。

图6 药物使用的律例不再蹙迫,要道在于耐受性与疗效
论断
张庆老师的演讲潜入探讨了sGC刺激剂在心衰调整中的哄骗,非常是在低血压配景下的使用战术。维立西呱通过NO-sGC-cGMP通路阐扬多重保护作用,耐受性好,对血压影响小,它以其独到的机制、权臣的疗效和邃密的安全性,为HFrEF患者,非常是低血压患者,提供了假想的选拔。心衰调整莫得圭臬谜底,只好更优解!药物使用的律例不再蹙迫,要道要看疗效。在改日的临床本质中,咱们有事理敬佩,维立西呱将为更多心衰患者带来福音。
人人简介

张 庆 老师
四川大学华西病院心内科老师、博士生导师、副主任(科研)
主要的临床和酌量标的为心力零落、心肌病、腹黑影像学
2011年获汲引部科技跨越一等奖《超声心动图时代在心力零落驻扎、会诊、调整、预后中的篡改哄骗》(排行第2),2021年获四川省科技跨越一等奖《3T磁共振腹黑成像及临床哄骗》(排行第4)
四川省学术时代带头东说念主,四川省卫健委学术时代带头东说念主
中国医师协会心力零落专委会常委
中华医学会心血管病学分会心力零落学组委员
中国医师协会心血管内科医师分会心力零落学组委员
中国老年医学学会心电与心功能分会常委
四川省医学会心血管病专委会常委
四川省老年医学学会慢病管制专委会主委
成都医学会心血管专委会主委
参考文件:
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