迪士尼极速时时彩乐园 探索HER2 IHC检测补充计谋，回首性扣问揭示mRNA扶持HER2精确检测后劲

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扣问深刻计议了IHC评分与mRNA抒发在HER2低抒发中的一致性，为精确会诊提供新视角。

人所共知，针对东说念主2（HER2）的靶向诊治权贵改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后[1]，可是在穷乏该基因转换的患者中则未能带来权贵获益。比年来，跟着新式抗体药物偶联物（ADC）的引入，HER2低抒发（HER2-low）乳腺癌因其关于HER2靶向诊治的有用搪塞而受到蔼然[2,3]。凭据欧洲肿瘤内科学会（ESMO）群众共鸣，HER2-low界说为免疫组化（IHC）评分为1+或2+且原位杂交（ISH）恶果为阴性的肿瘤[4]。可是，现在的IHC检测重要尚未针对远隔IHC评分为0与1+的情况进行优化，且在非扩增HER2乳腺癌的评估中不雅察者之间的重叠性存在一定局限性。

此前，已有部分扣问计议了mRNA抒发看成识别HER2-low乳腺癌患者潜在替代检测标的的可能性，恶果发现HER2 mRNA水平在不同IHC评分组间存在权贵各异，高HER2 mRNA水平可能与更好的靶向诊治反馈率相关，但其驾御价值尚待进一步考证[5]。近日，Archives of Pathology & Laboratory Medicine杂志发表了一项回首性扣问，旨在系统评估IHC检测的HER2抒发与mRNA水平之间的关系[6]。本文特此整理重要信息，供读者参考。

图1 扣问封面

扣问谋略

扣问考取105例非HER2过抒发乳腺癌针吸活检样本，并由16名专科病理学家进行数字化HER2 IHC评估，评分法式为0至3+，其中0、1+示意HER2非过抒发。此外，HER2情景评估还包括荧光原位杂交（FISH）。凭据IHC和FISH恶果，被分类为HER2-0、HER2-ultralow、HER2-low。为确保与HER2 IHC恶果的可靠比拟，扣问者对HER2 mRNA进行了精确的定量评估。HER2 mRNA水瓜分为HER2 0/ultralow、HER2-low、HER2阳性三组。

图2 扣问纳排法式及过程

扣问者将mRNA抒发水平与IHC评分进行了比拟，并对不一致病例进行了后续分析。关于HER2 IHC评分不一致的肿瘤，在最终分析中使用大量病理学家的IHC评分。当莫得大量评分时，接收最高评分进行分析。接收卡方测验比拟IHC类别与MammaTyper类别之间的分类变量。使用Shapiro-Wilk测验检讨通盘变量的正态散播情况。通过Kruskal-Wallis和Mann-Whitney U测验分析IHC评分与mRNA水平之间的关联。此外，进行线性总结分析以预测基于IHC的HER2评分与FISH和MammaTyper的关系。P值<0.05被视为权贵，除了在Kruskal-Wallis测验后进行的后续Mann-Whitney U测验，凭据Bonferroni创新，多重测验的P值水瓜分别为<0.016和<0.025。

扣问主要恶果

IHC评分与mRNA抒发之间的一致性

扣问共纳入105例非HER2过抒发乳腺癌样本，其中88例样本的组织裕如进行mRNA索要和有用的及时荧光定量团聚酶链式反馈（RT-qPCR）检测分析。11例（12.5%）为IHC 0，6例（6.8%）为IHC ultralow，45例（51.1%）为IHC 1+，26例（29.5%）为IHC 2+。通盘样本均未表露HER2基因扩增。重新分类后，17例（19%）为HER2 0/ultralow，71例（81%）为HER2-low。

图3 IHC评分与每例样本mRNA抒发的一致性

HER2组（HER2 0/ultralow与HER2-low）之间的一致性为84%（n=74/88）。不一致的14例样本中，10例IHC会诊为HER2 0/ultralow而RT-qPCR恶果为HER2-low，2例IHC会诊为HER2-low而RT-qPCR恶果为HER2 0/ultralow，2例IHC会诊为HER2-low而RT-qPCR为HER2阳性。17例IHC会诊的HER2 0/ultralow中有10例（58.8%）与MammaTyper恶果不一致，而71例IHC会诊的HER2-low中有4例（5.6%）与MammaTyper恶果不一致。此外，两例mRNA分类为HER2阳性的样本在IHC中均被评为2+，且病理学家间的评分高度一致。

图4 HER2 IHC与mRNA抒发存在各异的示例[A：经IHC会诊为HER2 0（10名病理学家评分为0/ultralow，6名病理学家评分为1+），mRNA会诊为HER2-low。B：IHC会诊为HER2-low（15名病理评分为2+，1名病理评分为1+），mRNA抒发为HER2阳性]

进一步分析未发现IHC与mRNA抒发不一致的样本具有权贵临床或病理特征。尽管一些不一致样本表露非特异性非膜HER2染色，但这一适意在一致样本中也有不雅察到，因此不可看成不一致性的合合并释。病理学家之间的招供进程（<75%与75%及以上）与IHC和mRNA抒发不一致之间也无权贵关联。在14例不一致样本中，3例的病理学家招供度低于75%，而11例的招供度在75%或以上。

此外，迪士尼彩乐园算违法吗通过将HER2 mRNA抒发这一合股变量与合并的HER2 0/ultralow的IHC评分进行比拟，不雅察到了HER2平均等第水平的权贵各异（P＜0.001）。即使在Bonferroni创新后（P<0.025），IHC 0/ultralow与IHC 1+（P<0.001）和IHC 1+与2+（P=0.018）之间的平均等第水平各异仍然权贵。将IHC 0与ultralow分开分析时，经Bonferroni创新后（P<0.016），仅IHC 0与1+之间的mRNA抒发存在权贵各异（P<0.001），而IHC 0与ultralow之间（P=0.54）、ultralow与1+之间（P=0.02）以及1+与2+之间（P=0.018）的各异在Bonferroni创新后（P<0.016）均未达到权贵性。

图5 HER2 IHC情景与mRNA抒发的关系（A：IHC 0/ultralow合并；B：IHC 0/ultralow分开）

IHC与FISH及FISH

与mRNA抒发之间的一致性

通盘病例均进行了FISH检测，未不雅察到HER2拷贝数扩增。HER2拷贝数中位数为1.8（1.06–4.23），HER2/CEP17的比率为1.59（0.432–4.188）。将HER2拷贝数这一合股变量与合并（HER2 0/ultralow）的IHC评分进行比拟后发现，HER2拷贝数中位数存在权贵各异（P<0.001）。经Bonferroni创新后，IHC 1+与IHC 2+之间的平均等第水平也存在权贵各异（P=0.006），但在IHC 0/ultralow与IHC 1+之间未不雅察到权贵各异（P=0.06）（见图6A）。随后，针对IHC 0与ultralow分别进行分析（见图6B），仅在IHC 0与IHC 2+（P=0.004）及IHC 1+与IHC 2+（P=0.006）之间不雅察到权贵各异。

图6 FISH量化HER2情景和HER2拷贝数的相关性（A：IHC 0/ultralow合并；B：IHC 0/ultralow分开）

此外，为评估FISH检测的HER2拷贝数与HER2 mRNA抒发间的一致性，扣问者进行了线性总结分析，恶果表露变量之间存在中等进程的正相关性（r=0.54，P=0.01）（见图7）。

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图7 FISH检测的HER2拷贝数与HER2 mRNA抒发间的相关性

FISH和MammaTyper

在IHC基础上的预测服从评估

此外，扣问还进行了多元线性总结分析以预测非扩增肿瘤中HER2的IHC评分，该分析基于FISH和MammaTyper的检测与分析恶果。合座而言，独处变量权贵预测了HER2的IHC评分（P<0.001），标明ISH及mRNA抒发与IHC恶果之间存在权贵相关性。在评估各总结整个以详情哪个变量在预测IHC评分方面更具上风时发现，FISH评估的HER2拷贝数对IHC评分的预测影响较小（P=0.013），而通过MammaTyper评估的mRNA抒发对IHC评分的预测影响权贵更大（P=0.01）。

总结与瞻望

现存国外指南保举的HER2检测时代在识别HER2-low肿瘤方面存在局限性，因为IHC和FISH主要用于远隔HER2扩增与非扩增肿瘤，而HER2 0与HER2-low之间的各异可能难以通过这些传统重要准确识别[7-9]。

本扣问评估了非扩增HER2乳腺癌病例中，大量病理学家投票的IHC恶果与mRNA抒发之间的一致性。凭据MammaTyper的临界值，IHC与mRNA抒发之间的高一致性（84%）得回了考证。大大量不一致的病例线路为IHC评分为HER2 0/ultralow，而mRNA抒发评为HER2-low，标明高出一半的HER2 IHC 0/ultralow病例具有与HER2-low肿瘤十分的mRNA抒发。此外，IHC 0与ultralow分组时，IHC组之间的平均mRNA抒发名次存在权贵各异，但分开后这种各异不再权贵。这标明IHC检测在识别低水平HER2抒发方面存在局限性，HER2 0/ultralow组是一个异质性集群，其中某些病例的HER2 mRNA水平相等低，而其他病例的抒发水平则与HER2-low肿瘤十分。而在比拟mRNA抒发和FISH预测IHC评分的才略时，MammaTyper评估的mRNA抒发与IHC的关联性高于FISH。这可能与IHC的局限性相关，包括病理学家之间的权贵不一致和肿瘤区域的非特异性HER2染色，增多了评分过程的复杂性[9]。RT-qPCR的mRNA定量特色可能确认了为安在某些情况下，mRNA抒发水平的测量准确性概况超过IHC。

一言以蔽之，本扣问恶果标明，通过RT-qPCR量化的mRNA抒发与HER2 IHC评分之间存在较强的一致性，尽管两种重要之间仍存在十分比例的HER2恶果不一致。畴前需要进行大畛域的临床扣问以详情在HER2非扩增乳腺癌中mRNA定量的扶持价值以至优先价值。

参考文件：

[1]Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Trastuzumab for earlystage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials. Lancet Oncol. 2021;22(8):1139–1150.

[2]Tarantino P, Trapani D, Curigliano G. Mastering the use of novel anti-HER2 treatment options. JCO Oncol Pract. 2021;17(10):605–606.

[3]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387:9–20.

[4]Tarantino P, Viale G, Press MF, et al ESMO Expert Consensus Statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. Ann Oncol. 2023;34(8):645–659.

[5]Griguolo G, Braso-Maristany F, Gonzalez-Farre B, et al ERBB2 mRNA expression and response to ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive breast cancer. Cancers (Basel). 2020;12(7):1920.

[6]Ximena Baez-Navarro, Mieke R. van Bockstal, Angelique van der Made, et al. A Comparison Between Immunohistochemistry and mRNA Expression to Identify Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Low Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med 2024.

[7]Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–1382.

[8]Baez-Navarro X, Salgado R, Denkert C, et al Selecting patients with HER2-low breast cancer: getting out of the tangle. Eur J Cancer. 2022;175:187– 192.

[9]Baez-Navarro X, van Bockstal MR, Nawawi D, et al. Interobserver variation in the assessment of immunohistochemistry expression levels in HER2-negative breast cancer: can we improve the identification of low levels of HER2 expression by adjusting the criteria—an international interobserver study. Mod Pathol. 2023;36(1):100009.

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