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中国询查揭示奥希替尼耐药全貌
整理 | 羊羊
2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时刻3月26-29日在法国巴黎召开。本次大会上，浙江大学医学院附庸第一病院周建娅磨真金不怕火牵头开展的询查：“FLOURISH询查：奥希替尼一线调整中国EGFR突变晚期（NSCLC）患者弘扬后的简直寰宇效果”入选会议报谈。
值此机会，医学界传媒特邀周建娅磨真金不怕火围绕询查进行解读，共享中国患者东谈主群奥希替尼耐药后的调整近况，以及EGFR突变晚期NSCLC调整优化计谋。
庄子的意思是，研究天地宇宙的规律，分析万事万物蕴含的哲理，再体察古人先贤的经验，就能塑造内圣外王之道。
FLOURISH询查是一项多中心、前瞻性、非烦闷性询查，在中国22家询查中心开展，全分析采集共纳入了481例稳当条目的患者，旨在探索中国简直寰宇中奥希替尼一线调整EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要尽头为至调整住手时刻（TTD），次要尽头包括无弘扬生计期（PFS）、总生计期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、疾病铁心率（DCR）和安全性。
询查筹画的核心在于通过大样本量的简直寰宇数据，全面评估奥希替尼在临床践诺中的实质疗效。与飞快对照考验（RCT）比拟，简直寰宇询查粗俗更好地反馈药物在不同患者群体中的疗效和安全性，尤其是在耐药机制的探索方面。询查中还通过二代测序（NGS）对患者进行了基线和疾病弘扬后配对组织/血液样本的动态分子监测，以揭示耐药磋议的基因图谱。
截止至2024年4月27日，中位随访时刻为31.3个月。在481例患者中，34.3%基线存在核心神经系统（CNS）滚动。效果露出，TTD为24.6个月（95% CI 22.4-26.7），中位PFS为19.4个月（95% CI 16.2-20.4），OS为41.0个月（95% CI 39.7-NR）。197例患者发生疾病弘扬，其中142例薪金了疾病弘扬部位。在这142例患者中，肺为最常见的疾病弘扬部位，66.9%的患者发生肺部弘扬，而CNS弘扬发生率则仅有16.9%。
图1.FLOURISH询查中的弘扬部位及发生率
此外，在142例疾病弘扬的患者中，91例（64.1%）患者接受了后续调整，54%的患者接受了基于靶向调整的决策，40%的患者接受了基于化疗的决策。后续调整数据露出，患者的中位至后续调整停药时刻（TTD2）为29.8个月（95% CI 25.5-NR），3年TTD2率为54.7%，中位至第二次疾病弘扬或牺牲时刻（PFS2）为25.7个月（95% CI：24.3-29.7），3年PFS2率为21.1%。
图2. FLOURISH询查中患者的后续调整决策聘任
现在更新的询查效果露出，奥希替尼单药一线调整在中国简直寰宇中的疗效与既往询查一致，均可不雅察到权臣的PFS和OS获益。在耐药机制方面，询查发现56.2%的患者检测到耐药磋议基因组谱，其中16.9%为EGFR依赖性耐药，39.3%为EGFR非依赖性耐药。这些效果为后续调整计谋的制定提供了进击依据。
大师解读：久了探索奥希替尼耐药机制，精确带领个体化调整计谋
Q1
奥希替尼看成EGFR突变NSCLC的一线圭臬调整，其耐药后料理已经寰球难题。团队发起FLOURISH询查的初志是什么？这项简直寰宇询查但愿关于改善中国患者生计结局有何潜在真义真义？
周建娅磨真金不怕火：
奥希替尼看成第三代EGFR-TKI，通过大型外洋多中心RCT询查——FLAURA询查修复了其在EGFR突变晚期NSCLC一线调整中的圭臬地位，但其耐药问题一直是寰球临床践诺中的首要挑战。尽管FLAURA询查阐明奥希替尼在蔓延EGFR突变晚期NSCLC患者的生计期和改善生活质料方面可取得权臣奏效，但耐药机制的复杂性和个体互异使得后续调整计谋的聘任变得较为郁闷。FLOURISH询查的初志恰是为了久了探索奥希替尼耐药后的要道分子特征和临床弘扬步地，从而为临床医师提供更精确的调整带领。
此外，在中国EGFR突变的NSCLC患者数目巨大，而FLAURA询查中的中国部队仅纳入136例患者，这么的样本数目无法充分薪金奥希替尼一线调整在中国患者群体中的疗效和耐药机制。因此，开展一项针对中国EGFR突变晚期NSCLC患者的前瞻性、非烦闷性简直寰宇询查显得尤为进击。FLOURISH询查但愿通过收罗和分析中国患者的简直寰宇数据，揭示奥希替尼一线调整耐药后的具体机制和临床特征，从而为改善中国EGFR突变晚期NSCLC患者的生计结局提供有劲维持。
FLOURISH询查通过前瞻性收采集国患者奥希替尼调整全周期的分子动态演变数据（包括基线、弘扬时ctDNA和组织样本），绘图中国东谈主群耐药基因图谱，填补原土化左证空缺，而况也能匡助临床医师更好地领略奥希替尼耐药后的复杂性，从而制定愈加个体化的后续调整决策。通过久了了解耐药机制，医师不错更精确地聘任连合调整计谋。此外，FLOURISH询查还不错为改日的临床考验筹画提供参考依据，迪士尼彩乐园鼓动更多针对耐药机制的翻新疗法的研发，以进一步改善中国患者的生计结局。
Q2
询查揭示了奥希替尼耐药后哪些要道分子特征或临床弘扬步地？基于这些发现，您若何漠视临床医师制定个体化的后续调整计谋？
周建娅磨真金不怕火：
FLOURISH询查发现，奥希替尼一线调整后最常见的耐药机制包括MET扩增（11.4%）和EGFR依赖性耐药（如EGFRL718Q(5.7%)和EGFR扩增(5.7%)。此外，询查还发现赢得性NKX2-1扩增和FANCM扩增是新式潜在耐药机制。
根据2025 ELCC上咱们薪金的弘扬后分析的最新询查效果，在疾病弘扬的患者中，肺部是最常见的弘扬部位，占比高达66.9%（95/142）。值得留意的是，CNS弘扬的发生率相对较低，仅为16.9%（24/142）。这标明在简直寰宇中，奥希替尼调整后的疾病弘扬主要采集在肺部，而CNS弘扬相对有数。
基于这些发现，临床医师不错制定愈加个体化的后续调整计谋。举例，关于MET扩增的患者，不错商量使用MET羁系剂连合奥希替尼调整。关于EGFR依赖性耐药的患者，如EGFR L718Q突变，可能需要探索新的靶向药物或连合调整决策。此外，关于存在NKX2-1或FANCM扩增的患者，改日的询查可能会探索针对这些特定基因的靶向调整。
此外，关于肺部局限性弘扬的患者，不错商量局部调整手艺，如手术切除、立体定向辐射调整（SBRT）或微创消融等。这些局部调整手艺不错在铁心局部病灶的同期，减少全身调整的反作用。关于CNS弘扬的患者，尤其是存在脑滚动的患者，不错商量使用全脑放疗（WBRT）或立体定向辐射调整（SRS）。这些放疗手艺不错有用铁心脑部病灶，改善患者的生计预后。
终末，在制定后续调整计谋时，应抽象商量患者的举座调整反应。FLOURISH询查为中国接受一线奥希替尼调整的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者提供了进击的简直寰宇数据。根据FLOURISH询查的效果，即使在疾病弘扬后，患者在接受后续调整时仍能赢得一定的临床获益。因此，临床医师应根据患者的具体情况，量度调整的猛烈，制定最得当患者的个体化调整决策。
Q3
询查中是否不雅察到中国患者与寰球其他东谈主群在耐药机制或后续调整反应上的互异？这些发现对国内“奥希替尼耐药后无圭臬决策”的逆境有何针对性带领真义真义？
周建娅磨真金不怕火：
FLOURISH询查中，MET扩增是奥希替尼耐药的主要机制之一，这与外洋询查中不雅察到的耐药机制散布同样。可是，询查还发现了一些新式潜在耐药机制，如NKX2-1和FANCM扩增，这些在中国患者中的发生率可能与其他东谈主群有所不同。
这些发现对国内“奥希替尼耐药后无圭臬决策”的逆境具有进击的针对性带领真义真义。领先，询查效果强调了个体化调整的进击性，指示临床医师在耐药发生后应进行详备的基因检测，以笃定具体的耐药机制。其次，针对中国患者中常见的耐药机制，如MET扩增，不错优先商量使用MET羁系剂连合奥希替尼调整。此外，关于新式耐药机制的询查，也为改日的临床考验和调整决策的优化提供了标的。再者，关于肺部局限性弘扬的患者，也不错商量聘任手术、SBRT或微创消融等局部调整。
总之，FLOURISH询查为料理国内奥希替尼耐药后的调整逆境提供了进击的数据维持和计谋漠视，有助于鼓动中国晚期EGFR突变NSCLC调整的进一步优化。
大师简介
周建娅 磨真金不怕火
浙江大学医学院磨真金不怕火，博士生导师，主任医师；
浙江大学医学院附庸第一病院呼吸内科主任；
浙江省呼吸系统疾病临床医学询查中心主任；
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会常务委员；
中华医学会呼吸分会香烟病学组委员，医学伦理分会学组委员；
中国医师协会呼吸医师分会委员；
浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员；
浙江省医师协会呼吸医师分会副会长；
国度药监总局新药核查专员；
好意思国约翰霍普金斯病院Sidney Kimmel癌症中心走访学者；
主抓国度当然基金3项，主参多项外洋多中心临床考验。
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本文开端：医学界肿瘤前沿
审核大师：周建娅磨真金不怕火
包袱裁剪：Sheep
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