琢磨三四脯氨酸（一种RNA诱惑卵白）在嗜碱性粒细胞介导的免疫反馈中的作用偏激调养后劲。最近的一项商讨揭示了核糖核酸诱惑卵白三四脯氨酸（TTP）在转机嗜碱性粒细胞（过敏反馈的中枢免疫细胞）炎症反馈中的要害作用。商讨标明，TTP章程着炎症分子mRNAs的褂讪性，留意其过度产生。使用TTP颓势小鼠，商讨小组发现过敏性炎症加重，标明TTP是调养过敏性和炎症性疾病的有远景的调养靶点。
东京科学商讨所的商讨东说念主员最近的一项商讨揭示了核糖核酸诱惑卵白（TTP）在转机嗜碱性粒细胞（过敏反馈的中枢免疫细胞）炎症反馈中的要害作用。商讨标明，TTP章程着炎症分子mRNAs的褂讪性，留意其过度产生。使用TTP颓势小鼠，商讨小组发现过敏性炎症加重，标明TTP是调养过敏性和炎症性疾病的有远景的调养靶点。
炎症是东说念主体瞩目机制的难题构成部分，在抗拒感染和树立组织毁伤方面阐述着要害作用。嗜碱性粒细胞是一种占白细胞不到1%的免疫细胞，最近通过开释IL-4等促炎细胞因子，成为激勉过敏反馈的要害参与者。尽管嗜碱性粒细胞在炎症中起着既定的作用，但章程其细胞因子产生的分子机制尚不明晰。
为了科罚这一差距，由Miyake Kensuke素养带领的东京科学商讨所的一组商讨东说念主员进行了一项商讨，琢磨了RNA诱惑卵白三四脯氨酸（TTP）在转机嗜碱性粒细胞炎症反馈中的作用。该商讨于2024年11月15日发表在《海外变态反馈学》上，揭示了TTP促进编码炎性细胞因子和趋化因子的mRNAs的降解，从而章程嗜碱性粒细胞的炎症反馈。尽管TTP在其他免疫细胞中的作用已被商讨，但其在嗜碱性粒细胞中的特定功能尚未获取充分探索，因此这项商讨关于其对过敏和炎症的潜在调养意念念至关难题。
Miyake阐明说：“在这项商讨中，咱们使用野生型和TTP敲除小鼠来探索TTP在嗜碱性粒细胞中的作用。用抗原与IgE、IL-33或脂多糖（LPS）连合刺激每种品系的嗜酸性粒细胞。咱们测量了基因抒发、mRNA褂讪性和炎性卵白水平。为了在转录组限度内分析这些经由，迪士尼彩乐园咱们使用RNA测序（RNA-seq）来评估大家基因抒发，并使用SLAM-seq来查验mRNA褂讪性。此外，为了更长远地了解TTP在体内的作用，咱们建立了嗜碱性粒细胞特异性TTP敲除鼠，并使用恶唑酮带领的特应性皮炎模子评估了过敏性炎症的严重进程。”
该商讨标明，TTP在转机嗜碱性粒细胞炎症介质的产生中起着要害作用。刺激后，在含有抗原/IgE、IL-33和LPS的嗜碱性粒细胞中，TTP抒发权臣上调。在TTP颓势的嗜碱性粒细胞中，编码要害炎症分子（包括Il4、Il13、Areg、Ccl3、Cxcl2和Ptgs2）的mRNAs的褂讪性延迟，导致细胞因子和趋化因子过度产生。为了进一步评估TTP在体内嗜碱细胞中的作用，商讨东说念主员使用了嗜碱细胞特异性TTP颓势小鼠（仅在嗜碱细胞内缺少TTP的基因工程小鼠）。在皮肤过敏模子中，这些小鼠阐扬出加重的过敏性炎症，其特征是耳朵增厚，皮肤脱皮和硬化愈加彰着。
Miyake示意：“通过促进炎症分子mRNA的降解，TTP不错留意其过度产生。在莫得TTP的情况下，mRNA在更长的时天职保抓褂讪，导致细胞因子过度产生和过敏反馈加重。”这项商讨强调了TTP是嗜碱性粒细胞炎症反馈的要害转机因子，并标明靶向TTP或其道路可能会导致调养哮喘和特应性皮炎等过敏性疾病的新计谋。
总之，这项商讨为TTP怎样转机过敏性炎症提供了要害的主见。这些发现可能为过敏性疾病的靶向调养的发展铺平说念路，有可能提供更精准的调养步履并改善患者的预后。
辛勤泉源 Tristetraprolin-mediated mRNA destabilization regulates basophil inflammatory responses. Allergology International迪士尼彩乐园出不了账, 2024; DOI: 10.1016/j.alit.2024.10.005
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