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埃万妥单抗在中国大陆隆重获批聚会卡铂和培好意思曲塞用于EGFR ex20ins 晚期NSCLC患者的一线诊疗，中国肺癌诊疗范畴开启靶向诊疗新里程。
表皮助长因子受体20番外显子插入（EGFR ex20ins）突变是（NSCLC）中第三大EGFR突变亚型，其复杂的构象变化和高度异质性导致传统靶向诊疗效果欠佳，长期以来一直是临床诊疗中的辛苦。PAPILLON参议败露，埃万妥单抗聚会含铂双药化疗（卡铂和培好意思曲塞）在未经诊疗的局部晚期或移动性EGFR ex20ins NSCLC患者中获得突破性的显耀疗效。基于这一参议恶果，2025年2月11日，埃万妥单抗隆重获中国国度药品监督处理局（NMPA）批准，与卡铂和培好意思曲塞聚会给药用于局部晚期或移动性EGFR ex20ins NSCLC成东说念主患者的一线诊疗。值此机会，医学界肿瘤频说念特邀浙江大学医学院附属第一病院周建娅素质，对EGFR ex20ins晚期NSCLC的诊疗近况、临床参议进展相当不良响应处理进行长远解读，以飨读者。
EGFR ex20ins 晚期NSCLC一线诊疗逆境重重，僵局难破
在NSCLC中，EGFR突变是最常见的运行基因，其中EGFR ex20ins是第三大突变亚型。在我国，EGFR ex20ins在NSCLC中的发生率为0.3%-2.9%，占EGFR突变NSCLC患者的2%-5% [1,2] 。由于其对传总揽疗时间响应欠安且预后较差，临床中仍面对强大挑战。
EGFR ex20ins的分子构象特地。具体而言，在EGFR的酪氨酸激酶结构域中，氨基酸的特殊插入或复制变成P-环和C-螺旋的构象调动或显耀移位，形成彰着的空间位阻，使得针对常见突变的EGFR酪氨酸激酶阻拦剂（TKI）勾搭受阻[3]。此外，插入氨基酸种类、数目以及插入位点不同栽种了粘稠的突变亚型，而传统EGFR TKI仅对少许数亚型有用。这些原因导致EGFR ex20ins 晚期NSCLC的一线诊疗面对重重逆境，患者预后较常见EGFR突变更差。数据败露，EGFR ex20ins 晚期NSCLC患者的果然天下无进展生涯期（PFS）仅为2.9个月，远低于常见EGFR突变的10.5个月；果然天下总生涯期（OS）为16.2个月，低于常见EGFR突变的25.5个月[4]。
此前，临床中针对EGFR ex20ins 晚期NSCLC一线诊疗常用的决议包括EGFR TKIs、含铂化疗和免疫诊疗。一项纳入了23个果然天下参议的系统综述及meta分析设施[5]败露：一线遴选传统EGFR TKIs、化疗及免疫诊疗决议的ORR率永别为6.8%、25.7%和14.0%；PFS永别为3.0、5.6和4.3个月，举座诊疗获益有限，难以冲突僵局，患者的临床需求无法得到有用温暖。
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此外， EGFR e x20ins具有高度异质性，已报说念的突变亚型已达200余种 [6] 。 旧例的 PCR检测法式对EGFR ex20ins不同亚型的检测袒护率仅为19%-58%，存在较高的漏检率 [7] 。 二代测序（ NGS）平台袒护面更广，检测更精确，但在国内提升进程低。 因此，会诊法式的准确性较差和可及性不及进一步增多了临床诊疗的难度。
埃万妥单抗破“茧”成“蝶”，以双靶向机制强势开启EGFR ex20ins 晚期NSCLC诊疗新时势
埃万妥单抗是一种东说念主源化EGFR-间质表皮转念因子（MET）双特异性抗体，通过与EGFR胞外区域勾搭同期阻断这两个受体的信号传导旅途，促进EGFR的内吞作用和降解。同期，埃万妥单抗具有抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞归拢作用（ADCP），进而发扬更强的抗肿瘤作用 [8] 。
CHRYSALIS参议手脚埃万妥单抗的初次I期剂量递加和剂量扩展参议，获得了令东说念主着重标恶果。参议败露，在既往接受含铂化疗后进展或不耐受的EGFR ex20ins 晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗的ORR达40%，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月[9]。这一设施不仅初步考证了埃万妥单抗在EGFR ex20ins 晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，还为后续参议探索奠定了坚实基础。
在CHRYSALIS参议的基础上，III期PAPILLON参议更进一步，评估了埃万妥单抗聚会化疗与单药化疗在未经诊疗的局部晚期或移动性EGFR ex20ins 晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。这一参议宛如“破茧成蝶”，成为埃万妥单抗在EGFR ex20ins 晚期NSCLC诊疗范畴的关节性参议。
参议败露[10]，中位随访时分为14.9个月后，埃万妥单抗+化疗组经BICR评估的中位PFS达11.4个月，迪士尼彩乐园III显耀优于化疗组的6.7个月（HR=0.40；95%CI，0.30~0.53；P<0.001），患者疾病进展或物化风险裁汰60%。肿瘤缓解方面，埃万妥单抗+化疗组的ORR达73%，显耀高于化疗组的47%（OR=3.0；95%CI， 1.8-4.8；P<0.0001）。值得珍贵的是，留心向性诊疗（ITT）东说念主群中期分析中，尽管疾病进展接受后续诊疗的患者中76%接受了埃万妥单抗[11]，但与化疗组比拟，埃万妥单抗聚会化疗组仍展现出OS获益趋势（HR=0.67；95%CI，0.42-1.09）。这一突破性参议设施于2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上初次公布，并同步刊登于《新英格兰医学杂志》（NEJM）泰斗期刊，成立了埃万妥单抗聚会化疗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中的一线法式诊疗地位，或将改写EGFR突变NSCLC的诊疗口头。
PAPILLON参议总体东说念主群数据刊登于《新英格兰医学杂志》
此外，2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲分会（ESMO Asia）大会及2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的亚洲及中国亚组设施败露，埃万妥单抗+化疗亚洲东说念主群经参议者评估的中位PFS达14.1个月，优于化疗组的6.7个月，显耀裁汰患者疾病进展或物化风险达69%[12]；埃万妥单抗+化疗中国亚组的中位PFS为12.3个月，优于化疗组的6.7个月[13]。这些参议设施标明，埃万妥单抗聚会化疗在亚洲及中国东说念主群中展现出一致获益。
PAPILLON参议的积极设施成立了埃万妥单抗聚会化疗在EGFR ex20ins 晚期NSCLC一线诊疗中的新法式，为临床延长提供了新的诊疗遴选。在国外泰斗指南中，埃万妥单抗聚会含铂双药化疗是现在独一被推选用于EGFR ex20ins 晚期NSCLC一线诊疗的靶向疗法[中国临床肿瘤学会（CSCO） NSCLC指南：III级推选；好意思国国立概述癌症集聚（NCCN）指南：I级推选][14,15]。基于PAPILLON参议设施，FDA于2024年3月批准了埃万妥单抗用于EGFR ex20ins 晚期NSCLC的一线诊疗。2025年2月11日，NMPA隆重批准了埃万妥单抗与卡铂和培好意思曲塞聚会用于经检测阐发佩带EGFR ex20ins的局部晚期或移动性NSCLC成东说念主患者的一线诊疗。这标志着埃万妥单抗在我国EGFR ex20ins 晚期NSCLC诊疗范畴获得蹙迫突破，开启了靶向诊疗的新里程。
加强临床用药腐朽处理，埃万妥单抗AE可管可控
PAPILLON参议败露 [10] ，埃万妥单抗+化疗组的输注相关响应（IRR）发生率为42%，但≥3级发生率仅为1%。 参议发现 [16] ，地塞米松不错显耀裁汰埃万妥单抗的IRR的发生率。 具体腐朽措施如下： 在用药前两天，每天夙夜各一次口服地塞米松8mg； 在用药第一天输注前1小时，再口服地塞米松8mg，并静脉打针地塞米松10mg，同期协作使用抗组胺剂和散热药。
由于EGFR在皮肤生理历程中发扬着关节作用，因此抗EGFR诊疗均会引起多种皮肤不良响应，主要包括皮疹、皮肤干燥、瘙痒和甲周炎。PAPILLON参议败露[10]，埃万妥单抗聚会化疗组的皮疹发生率为54%，多为1-2级，≥3级发生率为11%，且莫得患者因皮疹而停药。甲沟炎发生率为56%，≥3级发生率为7%。这些数据标明，即使在莫得预处理的情况下，埃万妥单抗聚会化疗一线诊疗EGFR ex20ins 晚期NSCLC在获得显耀疗效的同期具备精良的安全性。
在临床用药历程中，加强皮肤相关AE处理措施包括：在用药第1-12周使用腐朽性抗生素，如口服多西环素或米诺环素，每次100mg，逐日两次；在第13-52周睡前在头皮外用1%克林霉素，逐日一次。加强皮肤保湿，至少逐日使用一次身体乳。针对甲沟炎可接管腐朽性措施包括：保抓昆仲部的皮肤干燥，常用柔润霜，幸免皮肤受刺激；4%氯已定用于指甲和趾甲，逐日一次。
综上，埃万妥单抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中展现了超卓的诊疗后劲，同期其不良响应均可管可控，为患者带来了新的诊疗但愿。埃万妥单抗在中国大陆获批，标志着我国EGFR ex20ins 晚期NSCLC开启了靶向诊疗的新里程。改日，期待埃万妥单抗在临床欺诈中连接获得到手，惠及更多患者。
巨匠简介
周建娅 素质
素质，博士生导师，主任医生；
浙江大学医学院附属第一病院呼吸内科主任；
浙江省呼吸系统疾病临床医学参议中心主任；
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会委员；
中华医学会呼吸分会香烟病学组委员，医学伦理分会学组委员；
浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员；
浙江省医生协会呼吸医生分会副会长；
浙江省抗癌协会肺癌专委会委员，肿瘤璀璨物专委会常委；
国度药监总局新药核查专员；
好意思国约翰霍普金斯病院Sidney Kimmel癌症中心打听学者；
主抓国度当然基金3项，发表第一作家SCI论文10余篇，主参多项国外多中心临床磨真金不怕火。
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参考文件：
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[2]Xu CW, Wang W X, Wang D, et al. Pemetrexed-based chemotherapy for non-small-cell lung cancer patients with EGFR exon 20 insertion mutation: a multicenter study. Transl Lung Cancer Res, 2020, 9(5): 1853-1861.
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