168迪士尼彩乐园 解读亚洲东谈主群数据：大型回想性分析探索HER2低抒发乳腺癌的私有病理特征
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征询揭示了HER2低抒发与高复发评分的显赫关联，为精确诊疗提供临床新把柄。
连年来，在的复杂谱系中，HER2抒发水平的异质性为临床诊治有筹画带来了挑战。尤其是HER2低抒发（HER2-low）乳腺癌患者，由于其对新式抗体药物偶联物（ADC）败表现临床获益，这一亚群也越来越受到热心。尽管HER2-low乳腺癌的临床和分子特质渐渐被意志，但如何欺诈多基因检测器具区分HER2-low与HER2-乳腺癌尚清寒潜入征询。
近日，Breast Cancer Research杂志发表了一项回想性征询[1]，通过21基因检测（Oncotype DX）探索了激素受体阳性（HR+）/HER2-乳腺癌中HER2-low与HER2-0的基因组特征之间的各异，旨在为HER2-low乳腺癌的精确会诊和诊治提供新的科学依据。这一征询不仅丰富了咱们对乳腺癌分子亚型的领路，也为HER2-low乳腺癌的个体化诊治提供了新的视角。本文特此整理关节骨子，供读者参考。
图1 征询封面
聚焦早期HER2阴性乳腺癌，回想性分析超2000例样本
■征询东谈主群
征询礼服加强流行病学不雅察性征询走漏倡议（STROBE）综合的不雅察性征询走漏指南，对2013年至2020年波折受诊治的2295例HR+/HER2-早期乳腺癌患者的临床记载进行了回想性评价。纳入圭臬为浸润性乳腺癌且无辽远调整，并已接受过前期手术诊治的患者。此外，患者需要相关于Oncotype Dx复发评分（RS）、HER2免疫组织化学（IHC）评分的可用数据，必要时还需提供银增强原位杂交（SISH）现象。此外，基于肿瘤的临床病理特征和RS，由主治大夫决定患者是否接受援助化疗和内分泌诊治（伴或不伴卵巢功能扼制）。
图2 征询筛选历程图
■临床病理特征分析
临床病理特征数据主要起首于手术标本，HR现象使用Allred评分进行评估。HER2-界说为IHC评分为0，HER2-low界说为IHC评分为1+或2+但SISH效果为阴性。征询评估了雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）抒发、淋巴血管浸润（LVI）、Ki-67、组织学分级（HG）和TNM分期等其他成分。Ki-67抒发走漏百分比范围为0至100%，增殖临界值为≥20%。绝经现象主要根据患者走漏的月信史和执行室激素水平细目。要是患者走漏月信罢手至少12个月或雌二醇（E2）水平低于5 pg/mL且促卵泡激素（FSH）水平大于30mIU/mL则被归类为绝经后。
■复发评分和基因抒发分析
21基因RS>25的病例被归类为高基因组风险，而RS≤25的病例被归类为低基因组风险进行分析。如Oncotype Dx走漏所示，征询通过及时逆转录（RT-qPCR）并使用单基因评分分析ESR1、PgR和ERBB2的定量基因抒发。
关节征询效果：探索HER2-low乳腺癌的私有病理特征与预后成分
■患者基线特征
共有2295例HR+/HER2-患者的Oncotype Dx评分可用。其中944例（41%）被归类为HER2-0组，1351例（59%）被归类为HER2-low组。组织学类型方面，2027例患者（88.3%）被会诊为浸润性导管癌（IDC），184例（8%）为浸润性小叶癌（ILC），84例（3.7%）为其他组织学类型。患者群体的中位年齿为48岁，HER2-0组的中位年齿为48岁，HER2-low组为49岁（见表1）。在拜访的临床病理特征中，HER2-0组与HER2-low组之间未败表现统计学显赫各异。两组患者的ER和PR抒发均无显赫各异。
表1 患者基线临床特征
■复发评分与HER2抒发的关联
HER2-0组的RS平均值为17.802，而HER2-low组的平均值为18.503（见图2a），两组间的各异具有统计学显赫性（p<0.01）。在高RS的比例比较中，HER2-0组为12.4%（117/944），而HER2-low组为17.0%（230/1351）（p=0.002，见图2b）。
此外，根据HER2 IHC现象比较mRNA水平，有9例穷乏ESR1和PGR数据，11例穷乏ERBB2数据。效果败露，ERBB2和PGR基因的抒发存在统计学显赫各异，而ESR1则无显赫各异。HER2-0组的ERBB2抒发评分为8.912，HER2-low组为9.337（p<0.01）。PGR抒发评分在HER2-0组为7.54，HER2-low组为7.26（p<0.01），而两组平均ESR1抒发评分分别为9.84和9.76（p=0.149）。在比较三组HER2（HER2-0、HER2 1+和HER2 2+）的ERBB2基因抒发水时常，不雅察到ERBB2基因抒发水平呈显赫递加趋势（见图2d）。
图3 RS和HER2现象的比较
■HER2-low现象关于高RS的自在算计价值
征询使用二元logistic 回想分析商量了HER2-low现象在算计高RS中的自在价值，纳入了ER、PR、HER2 IHC抒发类别以及组织学分级、Ki-67、肿瘤大小和淋恭维现象等临床病理特征。效果败露，HER2-low现象是高RS的自在算计成分，比值比为1.61（95%CI，1.21–2.13，p<0.01），自在于其他成分（见表2）。
表2 高RS相关成分的二元logistic回想多变量分析效果
■糊口分析与援助化疗
征询还进行了探索性糊口分析，以Kaplan-Meier糊口弧线比较无复发糊口期（RFS）和辽远无复发糊口期（DRFS）（见图4a）。效果标明，RFS（log-rank p=0.703）和DRFS（log-rank p=0.274）之间未败表现统计学显赫各异。但是，与高RS组（RS > 25）比较，低RS组（RS≤25）的RFS和DRFS似乎更好（见图4b）。此外，迪士尼彩乐园比较两组化疗率时发现，HER2-low组接受援助化疗的比例显赫高于HER2-0组（16.9% vs 10.6%，p=0.026）。
图4 探索性Kaplan-Meier糊口分析
■组织学类型与HER2和RS的关系
根据组织学类型，征询者进一步商量了RS与HER2抒发之间的关系。2295例患者中，三种主要的可评估组织学类型为IDC（n=2027，88%）、ILC（n=184，8%）偏激他组织学类型（n=84，3.7%）。关于被会诊为IDC的患者，HER2-0与HER2-low组的平均RS分别为17.4和18.8（p=0.001，见图4）。但是，ILC或其他组织学类型的平均RS并无显赫各异。当将RS分为基因组风险较高和较低时，HER2-0组和HER2-low组的高RS率分别为13.7%和18.6%，且在IDC亚组内败表现显赫各异（p=0.003，见表3）。
表3 按组织学辩认的基因组风险分散
征询总结与解读
本征询旨在比较HR+/HER2-乳腺癌患者中HER2-0与HER2-low的临床与分子特征。征询效果败露，HER2-low组的平均RS彰着高于HER2-0组。此外，HER2-low现象被自在认定为高PS的风险成分。
理由的是，RS的各异在IDC患者中显赫，而在ILC患者中则并不彰着。HER2-low肿瘤中ERBB2基因的RNA抒发水平显赫高于HER2-0肿瘤，这一效果与既往征询论断一致[2]，标明HER2-low可能与肿瘤生物学特征存在密切关联。此外，尽管前期征询提到HER2-low者的预后时常优于HER2-0者，但征询并未发现HER2-low组不同RS与RFS及DRFS之间存在平直关联[3-5]。违反，本项征询不雅察到HER2-low患者接受化疗的比例较高，可能标明化疗在一定进程上弥补了该组患者的更高基因组学风险。
本征询的私有之处在于其大界限样本（2295例），且大大批参与者为亚裔及年青的女性群体，这为了解HER2-low在年青东谈主群中的活动提供了新的认识。此外，咱们欺诈ERBB2 RNA抒发水平而非传统的HER2卵白水平测量，为分子层面的分析提供了更为潜入的视角。但是，征询也存在一些局限性，如回想性想象的固有弱势、仅使用Allred评分评估HR现象以及Oncotype Dx检测中HER2和GRB7的共扩增可能对效果的影响[6]。
总而言之，本征询明确指出，HER2-low肿瘤与高RS相关，尤其是在无迥殊类型（NST）组织学的情况下。这一效果为HER2-low与乳腺癌的不同亚型提供了高大认识，将来征询需进一步潜入商量HER2-low的预后价值，为临床诊治提供更为精确的指引。
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参考文件：
[1]Kook, Y., Lee, Y. J., Chu, C., et al. (2024). Differentiating HER2-low and HER2-zero tumors with 21-gene multigene assay in 2,295 h + HER2- breast cancer: a retrospective analysis. Breast cancer research : BCR, 26(1), 154.
[2]Schettini F., Chic N., Brasó-Maristany F., et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1.
[3]Mutai R., Barkan T., Moore A., et al. Prognostic impact of HER2-low expression in hormone receptor positive early breast cancer. Breast. 2021;60:62–9.
[4]Hu Y., Jones D., Zhao W., et al. Incidence, Clinicopathologic Features, HER2 Fluorescence in Situ Hybridization Profile, and Oncotype DX Results of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Breast Cancers: Experience From a Single Academic Center. Mod Pathol. 2023;36(7):100164.
[5]Ergun Y., Ucar G., Akagunduz B. Comparison of HER2-zero and HER2-low in terms of clinicopathological factors and survival in early-stage breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;115:102538.
[6]Stein D., Wu J., Fuqua SA., et al. The SH2 domain protein GRB-7 is co-amplified, overexpressed and in a tight complex with HER2 in breast cancer. EMBO J. 1994;13(6):1331–40.
审批编号：CN-155249 有用期至：2026-03-09
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